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执业药师《西药二》第1章考点: 精神与中枢神经系统疾病用药

来源:中公医考网   时间:2019-11-09 17:20:36

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《西药一》第一章 精神与中枢神经系统疾病用药

第一节 镇静与催眠药

镇静催眠药可以分为巴比妥类,苯二氮䓬类等药物,在小剂量时产生镇静作用,中等剂量有催眠作用。

巴比妥类药物(苯巴比妥、异戊巴比妥):镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉(无抗焦虑作用)。

苯二氮䓬类(地西泮):抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫(无麻醉作用)。

其他(唑吡坦、佐匹克隆):仅有镇静催眠作用。

作用特点

(1)巴比妥类药物进入脑组织快慢取决于脂溶性,异戊巴比妥速度快,苯巴比妥速度慢。

(2)地西泮吸收最快。

不良反应

(1)宿醉现象:巴比妥类和苯二氮䓬类都有宿醉现象,唑吡坦和佐匹克隆没有。

(2)巴比妥类易出现皮疹反应、长期应用出现药物依赖。

(3)静脉注射巴比妥类或者给药过快,出现呼吸抑制,可用碳酸氢钠加速其在尿液中排泄。

肝药酶诱导剂与抑制剂

类别 代表药物
肝药酶诱导剂 苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠,利福平
肝药酶抑制剂 奎尼丁、氟喹诺酮类、帕罗西汀、唑类抗真菌药、维拉帕米,克拉霉素、氟西汀、红霉素、磺胺甲噁唑、氯霉素、异烟肼、地尔硫䓬、西咪替丁、胺碘酮

依据睡眠状态选择用药
睡眠状态 用药选择
原发性失眠 唑吡坦、艾司佐匹克隆
入睡困难者 艾司唑仑,扎来普隆
焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者 氟西泮、三唑仑
精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致失眠 氯美扎酮
自主神经功能紊乱,内分泌平衡障碍及精神神经失调所致失眠 谷维素
抑郁型的早醒者 阿米替林、多塞平

第二节 抗癫痫药

癫痫,俗称羊癫风,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。表现为突然发作,自动终止,反复出现的运动感觉、精神和意识方面的障碍。

常用药物分类和作用特点

类别 作用机制 代表药物
巴比妥类 增强γ-氨基丁酸A型受体活性,从而提高癫痫发作的阈值,抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散;钠、钾、钙通道,阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放,调节Na+,K+-ATP转化酶活性,从而达到抗惊厥作用 苯巴比妥、
异戊巴比妥钠、扑米酮
苯二氮䓬类 苯二氮䓬受体激动剂,可加强突触前抑制,抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散 地西泮、氯硝西泮、硝西泮
乙内酰脲类 减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定,限制Na+通道介导的发作性放电的扩散 苯妥英钠
二苯并氮䓬类 阻滞电压依赖性的钠通道,抑制突触后神经元高频动作电位的发放 卡马西平、
奥卡西平
γ-氨基丁酸类似物 GABA的类似物或衍生物,是GABA氨基转移酶抑制剂 加巴喷丁、
氨己烯酸
脂肪酸类 抑制GABA的降解或促进其合成,从而增加脑内GABA浓度,促使Cl-内流,使胞膜的超极化稳定,达到抗癫痫作用 丙戊酸钠

不良反应
分类 不良反应
乙内酰脲类(苯妥英钠) 共济失调、眼球震颤、肌力减弱、齿龈增生
二苯并氮䓬类(卡马西平) 视物模糊、稀释性低钠血症或水中毒、红斑狼疮样综合征、中毒性表皮坏死松懈症
脂肪酸类(丙戊酸钠) 体重增加、致死性肝功能障碍

用药监护

1.妊娠前和妊娠期应补充叶酸,一日5mg:降低神经管缺陷的风险;妊娠后期3个月给予维生素K,一日10mg:预防抗癫痛药相关的新生儿出血的风险。

2.苯妥英钠可透导肝药酶加速糖皮质激素、含雌激素的口服避孕药的代谢。

3.丙戊酸钠是广谱抗癫痫药;卡马西平可用于治疗癫病、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛;地西泮是癫痫持续状态的首选药物。

第三节 抗抑郁药

抑郁症是躁狂抑郁症的一种发作形式,以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少,迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作,给家庭和社会带来沉重的负担,约15%的抑郁症患者死于自杀。世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明,抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大病。

药物分类及代表药物

三环类抗抑郁药:制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取,例如阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平。

四环类抗抑郁药:抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取,例如马普替林。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:选择性抑制5-HT的再摄取,例如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰。

单胺氧化酶抑制剂:抑制A型单胺氧化酶,减少去甲肾上腺素、5-HT及多巴胺的降解,而发挥抗抑郁作用,例如吗氯贝胺。

5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂:抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取,对难治性抑郁症,对多种不同抗抑郁药治疗失败者有效,例如文拉法辛、度洛西汀。

去甲肾上腺素能及特异性5-HT能抗抑郁药:阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前α2受体,例如米氮平。

5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂:能抑制突触前膜对5-HT的再摄取,并拮抗5-HT1受体,例如曲唑酮。

选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂:选择性抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取,例如瑞波西汀。

不良反应

1.三环类抗抑郁药和四环类抗抑郁药:(1)抗胆碱能效应(口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困难、视物模糊、眼内压升高、心动过速);(2)心律失常、溢乳、嗜睡、体重增加、心电图异常、性功能障碍)。

2.米氮平平常见体重增加、困倦;严重不良反应有急性骨髓功能抑制

用药监护

选择性5-HT再摄取抑制剂与单胺氧化酶抑制剂合用可引起5-HT综合征,表现为不安、震颤、抽搐和精神错乱,严重者可致死。氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化酶抑制剂,其他5-HT再摄取抑制剂需2周。单胺氧化酶抑制剂在停用2周后才能换用5-HT再摄取抑制剂。选择性5-HT再摄取抑制剂如迅速停药,可出现感觉障碍、睡眠障碍、意识模糊等,建议在停止治疗前逐渐减量。

第四节 脑功能改善及抗记忆障碍药

分类 作用机制 代表药物
酰胺类中枢兴奋药 (1)促进大脑对磷脂和氨基酸的利用;
(2)促进突触前膜对胆碱的再吸收,促进乙酰胆碱合成
吡拉西坦、茴拉西坦、奥拉西坦
乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制胆碱酯酶活性,阻止乙酰胆碱的水解,提高脑内乙酰胆碱的含量 多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲
胞磷胆碱钠 核苷衍生物,可改善脑组织代谢,促进大脑功能恢复、促进苏醒  
艾地苯醌 激活脑线粒体呼吸活性,改善脑缺血的脑能量代谢,进而改善脑功能  
银杏叶提取物 清除氧自由基生成,抑制细胞脂质过氧化,促进脑血液循环  

第五节 镇痛药

镇痛药主要作用于中枢神经系统,选择性抑制和缓解各种疼痛,减轻疼痛而致恐惧紧张和不安情绪,镇痛同时不影响其它感觉如知觉、听觉,并且能保持意识清醒。但有些镇痛药反复使用,易产上成瘾性。凡易成瘾的药物,通称"麻醉性镇痛药"。临床应用的镇痛药主要有阿片生物碱类、人工合成类镇痛药和镇痛中草药。

阿片生物碱类镇痛药分类

弱阿片类药(可待因、双氢可待因),强阿片类药(吗啡、哌替啶、芬太尼)。

不良反应

(1)常见呼吸抑制、支气管痉挛;少见瞳孔缩小、黄视;

(2)产生身体和精神依赖;

(3)具有抗利尿作用,以吗啡最为明显。

相互作用

(1)与抗胆碱药(阿托品)合用:协同治疗胆囊,肾脏绞痛,但加重便秘;

(2)与硫酸镁合用:加强中枢抑制,呼吸抑制和低血压风险。

用药监护

(1)过量处理:4-6h内洗胃:危象时静脉注射纳洛酮;惊厥用地西泮或者巴比妥。

(2)哌替啶:代谢产物为去甲替啶有神经毒性:可用于处逸止痛,吗啡不可以;单胺氧化酶停药14日以上才能用哌替啶。

(3)使用原则:

口服给药:适当口服用药极少产生精神或身体依赖性

阶梯给药:轻度疼痛者首选非甾体抗炎药;中度疼痛者应选用弱阿片类药;重度疼痛应选用强阿片类药。

按时给药而不是按需给药;达到最低血浆药物浓度、峰值与谷值比用药应个体化;剂量应根据患者需要由小到大。

临床应用

(1)吗啡:急性锐痛;用于心源性哮喘;麻醉和手术前给药;与阿托品合用于内脏绞痛。

(2)可待因:镇痛、镇静、镇咳。

(3)哌替啶:镇痛作用为吗啡十分之一,不引起便秘,不影响产程。与阿托品合用;与氯丙嗪和异丙嗪组成人工冬眠合剂;用于心源性哮喘。

吗啡的禁忌症

婴幼儿、妊娠、哺乳期的妇女、分娩止痛、颅脑外伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲减、前列腺肥大,排尿困难,麻痹性肠梗阻、严重肝功能不全。

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